Farmakologi-receptor-LÄG022

Alla Inga Spara

• Farmakodynamik läran om läkemedels effekter - således vilka effekter läkemedlet åstadkommer i kroppen.
• Farmakokinetik omsättning - koncentrationerna av ett läkemedel i kroppen förändras genom absorption, distribution, metabolism och exkretion
• Receptorer 1) Jonotropa (jonkanals-kopplade) 2) Metabotropa (G-protein-kopplade) 3) Kinaskopplade 4) Intracellulära receptorer
• ligandbindande domän kemisk ficka vars aminosyrarester specifikt binder ligand
• effektordomän inbindning av ligand ⟶ strukturförändring av effektordomän ⟶ nedströms händelser
• Massverkans lag för en reversibel kemisk reaktion är hastigheten och således jämvikten beroende av de ingående reaktanternas koncentrationer och aktiviteter
• Kemisk specificitet spegelbildsisomeri, om en vis isomer av ligand binder in med hög affinitet kommer dess spegelbildsisomer inte kunna binda in alls.
• Biologisk specificitet samma receptorer kan förekomma i olika organ, få olika effekter i olika organ/vävnader
• Emax = maximal fysiologisk effekt (respons), den maximala respons en ligand (läkemedel) kan generera. Värdet kan variera mellan olika substanser.
• Radioligandbindning studera receptorer utgår från massverkans lag. interaktion mellan ligand och receptor, läkemedelsframställning för att säkerställa att liganden för specifik receptor
• Efficacy Maxeffekt (Emax) kan skilja sig åt mellan olika droger, och det läkemedel som ger ett ”starkare” fysiologiskt svar, alltså har högre maxeffekt, säger man har högre efficacy.
• full agonist efficacy som är hög nog för att generera ett maximalt svar från vävnaden även om inte alla receptorer är bundna.
• Partiella agonister kan inte generera maximalt svar från vävnaden trots om alla receptorer är bundna.
• Intrinsic efficacy olika molekyler utifrån sina strukturer har olika förmåga att generera maximal fysiologisk respons, konstant
• (Efficacy) = (Intrinsic efficacy) · (Antal tillgängliga receptorer)
• Potens ”tillslagskraft", Olika ämnen kan ge samma effekt fast vid olika dos - vissa ämnen kan t ex metaboliseras snabbare än andra och kräver således högre dos för att uppnå samma effekt.
• ED50 mått på potens, dosen vid vilka olika substanser uppnår 50% av maximal effekt
• EC50 mått på potens, koncentrationen vid vilka olika substanser uppnår 50% av maximal effekt
• Agonist ligand som stimulerar receptorer
• Full agonist har förmåga att generera maximalt fysiologiskt svar i vävnaden, oavsett antalet bundna receptorer - har hög intrinsic efficacay och högt Emax
• Partiell agonist har ej förmåga att generera maximalt fysiologiskt svar i vävnaden, oavsett antalet bundna receptorer - har således lägre intrinsic efficacy och lägre Emax
• Antagonist ligand som binder in till receptor men genererar ingen effekt - förhindrar aktivering av receptorn (blockerar) - har 0 intrinsic efficacy -> 0 efficacy
• Kompetitiva reversibla antagonister • Binder till receptorn reversibelt - binder/släpper • Sänker agonistens potens (ED50-värdet höjs) • Används som läkemedel.
• Invers agonist agonist med förmågan att stimulera receptorer men med motsatt effekt jämfört med en vanlig agonist - har således negativ efficacy
• Nedreglering receptorer blir desensitiserade (mer okänsliga) för en viss ligand

Alla Inga Spara