Målbeskrivning block 1

Alla Inga Spara

• Nämn några viktiga cellulära komponenter som skadas då cellen utsätts för stress/skada Mitokondrier, cellmembran, cellkärna
• Vad innebär ROS? ROS är fria syreradikaler som är extremt reaktiva och instabila. Det kan reagera med normala cellkomponenter genom bland annat lipidperoxidering (ger membranskada), proteinmodifiering (felveckning eller nedbrytning av proteiner) och DNA-skada (mutationer).
• Vad är nekros? Vad sker vid nekros? Nekros är ALLTID patologiskt. ER och mitokondrier sväller, det bildas membranblåsor, cellen sväller och dess innehåll läcker ut vilket leder till inflammation.
• Vad är apoptos? Vad sker vid apoptos? Apoptos är programmerad celldöd. Cytokrom C läcker ut och aktiverar Caspase-9 genom klyvning. Detta ger en aktivering av nukleaser som bryter ned cytoskelettet vilket ger apoptosknoppar som knoppas av. Kan vara fysiologiskt eller patologiskt. Ger inget inflammatorisk svar.
• Nämn de fyra mekanismerna för cellulär adaption vid stress/skada Hypertrofi, hyperplasi, atrofi och metaplasi
• Vad innebär hypertrofi? Hypertrofi är då cellens växer på grund ökad mängd proteiner och organeller. Sker på grund av ökat funktionell behov, fler tillväxtfaktorer eller hormonellt stimuli. Ett exempel är hjärthypertrofi.
• Vad innebär hyperplasi? Hyperplasi är då cellerna ökar i antal vilket ger en storleksökning av organet. Kan vara fysiologiskt eller patologiskt.
• Vad innebär atrofi? Atrofi är då cellerna förlorar innehåll och krymper i storlek. Funktionen kan minska men cellerna dör inte. Kan exempelvis sker vid minskad innervering eller minskad blodtillförsel.
• Vad innebär metaplasi? Metaplasi är då en färdigutvecklad cell ersätts av en annan celltyp. Detta kan exempelvis ske i luftrörsepitelet till följt av rökning (kolumnepitel --> skivepitel)
• Redogör för begreppen tumör, benign tumör, malign tumör, cancer och metasats. Tumör är en knöl eller svulst utan fysiologisk funktion. En benign tumör har en god prognos medan en malign tumör har dålig prognos. Cancer är en malign tumör. En metastas är en sekundärtumör som inte har någon fysisk kontakt med primärtumören, är alltid malign.
• Vad är en mutation? En förändring i DNA-sekvensen
• Vad är en proto-onkgen? Normal cellulär gen vars produkt stimulerar celldelning och överlevnad
• Vad är en proto-onkgen? Normal cellulär gen vars produkt stimulerar celldelning och överlevnad
• Vad är en onkgen? Muterad eller överuttryckt proto-onkgen. Mutationen är aktiverande och dominant. Ger upphov till onkproteiner
• Vad är klonal evolution och genetisk heterogenitet? : Den klonala evolutionsmodellen hävdar att genetiska och epigenetiska förändringar inträffar över tid i enskilda cancerceller, och att om sådana förändringar ger en selektiv fördel kommer de att tillåta enskilda kloner av cancerceller att konkurrera ut andra kloner. Klonal evolution kan leda till genetisk heterogenitet, vilket ger fenotypiska och funktionella skillnader mellan cancercellerna inom en enda patient.
• Vad är en cancerstamcell? Cancerstamceller är cancerceller som har egenskaper som liknar normala stamceller, det vill säga att de kan dela sig ett obegränsat antal gånger.
• Vad är en tumörsupressorgen? Gen som är involverad i att begränsa celltillväxt och överlevnad. Inaktiverande mutation, ofta recessiv och följer den klassiska two-hit teorin
• Vad är en övervakningsgen? Övervakningsgener upprätthåller genomets integritet och lagar DNA-skador
• Vad är miRNA och hur kan det relateras till cancer? Korta icke-kodande RNA. Reglerar uttryck av mRNA. miRNA kan vara proto-onkgener eller tumörsupressorgener
• Vad är en drivermutation? Cancerutveckling sker stegvis genom ackumulering av komplementära driver-mutationer. En drivermutation är en mutation i en tumörsupressorgen eller proto-onkgen.
• Vad är en passengermuation? Passengermutationer är neutrala mutationer som finns eller uppstår i en cell med drivermutation. Kan ge selektiv fördel vid behandling och ge upphov till behandlingsresistenta tumörceller
• Vad är RB och hur kan det kopplas till cancer? RB kodas av en tumörsupressorgen. Aktivt RB är HYPOfosforylerar och hämmar E2F transkription av S-fasgener. Inaktivt RB är HYPERfosforylerat och kan då inte hämma E2F. Cyklin-CDK-komplex fosforylerar RB --> inaktivt RB --> transkription av S-fasgener. P16ink4a hämmar cyklin-CDK-komplexet --> RB aktivt --> ingen transkription av S-fasgener.
• Vad är p53 och hur kan det kopplas till cancer? Transkriptionfaktor som som övervakar om alla vitala funktioner är intakta, så som DNAt. MDM-2 kontrollerar p53 nivåer och funktion. Vid aktivering av p53 kommer MDM-2 att släppa och p53 kan då tetrameriseras och aktivera gener som inducerar apoptos. En punktmutation i den DNA-bindande domänen på p53 gör att tetrameren inte kan fungera som transkriptiosnfaktor längre.
• Vad är anaplasi? Anaplasi är när en vävnad förlorar karaktäristiska drag och övergår till en mer omogen form. Vävnaden genomgår en dedifferentiering
• Vad är atypi? Atypi är enskilda celler som avviker från det normala. Exempelvis, en normal cell har ett visst förhållande mellan cellkärnestorleken och cytoplasman. När cellen har muterar blir cellkärnan större i förhållande till mängden cytoplasma.
• Vad är dysplasi? Dysplasi är när en vävnad avviker från det normala. Både celler och arkitektur är vanligen påverkade (atypi + rubbad differentiering)
• Vad är neoplasi? Neoplasi är nybildad/nyformad vävnad. Abnorm cellförökning leder till tumör (neoplasm), som kvarstår efter att stimuli har upphört. Kan vara både benign och malign.
• Vad är cancer in situ? Cancer in situ är cancer som bara finns i cellerna där det startade och har in spridits till omgivande vävnad. Cancer in situ kan man säga är det första stadiet i cancer och ses som icke-invasivt
• Vad är invasiv cancer? Cancer som har spridit sig utanför det vävnadslager som den utvecklats i och som växer till omgivande, friska vävnader. Kallas även infiltrerande cancer.
• Hur kan man klassificera tumörer enligt TNM-skalan? T = tumör. Tx: tumör kan inte bedömas . Tis: karcinom in situ.T0: inga tecken på tumör .T1, T2, T3, T4: storlek och/eller förlängning av primärtumören. N = lymfkörtlar (Nx -N3). M = metastas (M0-M1)
• Vad är sentinel node? Den första lymfkörtel som tumörcellerna passerar på väg ut i lymfsystemet.
• Vilka kriterier uppfyller en benign tumör? högt differentierad, monomorf, ofta välavgränsad, växer expansivt, växer långsamt, stannar upp tillväxt eller tillbakabildas, metastaserar aldrig
• Vilka kriterier uppfyller en malign tumör? Anplastisk, pleomorf, ofta diffust avgränsad, växer invasivt och destruktivt, många mitoser, metastaserar ofta men inte alltid.
• Vad är polyp, adenom, myom och lipom? polyp är rundade utväxter i slemhinnan. Adenom är tumörer i körtelvävnad. Myom är tumörer i glatta muskelceller i myometeriet. Lipom är tumörer i bindväv (fettknölar)
• Vad är sarkom? Cancer i kroppens stödjevävnad, exempelvis i muskler, bindväv, kärl, brosk och skelett.
• Vad är carcinom? Cancer i epitelceller.
• Vad är lymfom? Cancer i lymfocyter.
• Vad är teratom? Teratom är cancer som bildas av flera olika celltyper. Uppstår i fosterstadiet
• Vad är gliom? Tumör som har sitt ursprung i gliacaller.
• Vad är melanom? Cancer som utgår från melanocyter
• Vilka är de vanligaste maligna tumörerna? Bröscancer, lungcancer, prostatacancer, kolorektalcancer, cancer i magen, levercancer, livmoderhalscancer
• Nämn tre olika sätt som maligna neoplasmer kan sprida sig på? Genom kroppsutrymmen, genom lymfsystemet, spridning via blodet
• Vad gör makrofager vid cancer? Nyligen har man upptäckt att makrofager kan ”äta upp” cancerceller. Den antigenpresenterande cellen kommer att ta upp antigenet och sedan bryta ned det. Antigenet kommer sedan att presenteras på MHC klass II på cellens yta som då känns igen av CD4-celler. Om det presenteras på MHC klass I så känns det igen av CD8
• Vad gör cytotoxiska T-celler vid cancer? - T-cellen behöver hitta en infekterad cell. T-cellen kommer att binda till den infekterade celler och leta efter antigen som uttrycks på ytan. Om den hittar antigen på ytan så kommer de att binda under en längre tid. Det kommer då att frisättas perforin som gör att det bildas en tunnel mellan cancercellen och t-cellen. Enzym som finns i t-cellen kan då transporteras över till cancercellen och cancercellen dör då
• Vad är PD-L1 och hur påverkar det T-cellerna? Vid cancer sker det en interaktion mellan PD-L1 på tumörcellerna med PD-1 på T-cellerna. Detta leder till att T-cellens signalering minskar vilket leder till att immunförsvaret inte angriper cancercellerna. Genom att blockera interaktionen mellan receptorn och liganden kan immunsystemet ta hand om cancern.
• Vad är bioterapi? Bioterapi för cancer är en typ av behandling som använder kroppens immunförsvar för att döda cancerceller.
• Vilka olika former av strålbehandlingar finns det? Strålbehandling kan delas upp i fotonstrålning (når djupt och en större volym strålas), elektronstrålning (ytlig strålning) och protonstrålning (strålar ett begränsat område på ett visst djup)
• Hur fungerar antikroppsbehandling/immunterapi? En princip för cancerbehandling varvid man förstärker immunsystemets inneboende förmåga att angripa tumörceller.
• Vilka två olika celltyper kan bröstcancer uppstå i? Luminala celler och basala celler. Luminala celler har en högre differentieringsgrad är basala celler och är östrogenpositiva. Kan vara progesteronpositiva eller negativa. Basala celler är östrogen och progesteronnegativa, mer aggressiv form av cancer.
• Hur diagnosticeras bröstcancer? Symtomatiskt, screening (pre-symtomatiskt), mammografi, ultraljud, MRI, histologi från cellprov eller vävnadsprov.
• Hur behandlas bröstcancer? Kirurgi, konserverande kirurgi eller mastektomi. Endokrin behandling, cytostatika, Anti-Her2 monoklonala antikroppar, immunterapi
• Hur diagnosticeras prostatacancer? PSA: är ett protein som finns i körtelstrukturerna i prostatan. Om det sker en skada i barriären kommer PSA att läcka ut i blodbanan och patienten kommer att få höga nivåer i serum. Prostata palpation, transrektalt ultraljud, biopsi.
• Vilka symtom har prostatacancer? inga symtom de första åren, kissar oftare och har en svagare stråle, skelettsmärtor, hematuri (blod i urinen)
• Hur behandlas prostatacancer? Vid lågrisk tumör: aktiv monitorering i form av MR, biopsi, PSA, palpation och MR. Strålbehandling (intern eller extern), kirurgi, hormonbehandling (genom att minska mängden testosteron krymper tumören), cytostatikum
• I vilken celltyp uppstår basalcellscancer? Keratinocyter i basallagret
• Beskriv patogenesen för basalcellscancer och symtomen. Ses som hudfärgade förändringar med vallartad kant med ytliga blodkärl vid kanten. Kan ha en central ulceration. Kan delas upp i nodulär basalcellscancer, ytlig basalcellscancer eller pigmenterad basalcellscancer. Har ett långsamt förlopp och metastaserar sällan.
• Hur behandlas basalcellscancer? Skär bort delen kirurgiskt, excisionsbiopsi, fotodynamisk terapi, kryokirurgi
• Vad är de vanligaste orsakerna till basalcellscancer? Gorlin syndrom, solexponering med bränna, ljus hudtyp
• I vilken celltyp uppstår skivepitelcancer? Keratinocyter ovanför basalcellslagret
• Vad är de vanligaste orsakerna till skivepitelcancer? UV-strålning, genetisk predisposition, brännskador, kroniska bensår, rökning, immunsuppression.
• Beskriv patogenesen för skivepitelcancer Långsamt växande förändring som bildar fjäll eller skorpa. Uppträder ibland som icke-läkande sår. Lokalt destruktivt och kan metastasera.
• Hur behandlas skivepitelcancer? Kryokirurgi, fotodynamisk terapi
• I vilken celltyp uppstår malignt melanom? Melanocyter som finns mellan kertinocyterna och basalcellslagret i epidermis
• Beskriv patogenesen för malignt melanom. Icke-cancerös tillväxt i melanocyter resulterar i nevi (leverfläckar). Kan uppstå de novo eller från redan existerande nevi. 50% av malignt melanom har aktiverande mutationer i BRAF. Kan delas in i grupperna suferficiellt spridande melanom, nodulära melanom, lentigo maligna melanom och akrala lentiginösa melanom.
• Vilka riskfaktorer finns det för malignt melanom? Ärftlighet, om man har haft malignt melanom tidigare, ljust pigment och fräknar, hög solexponering
• Hur behandlas malignt melanom? Beror på utbredning. Utvidgad excision, kirurgi, kemoterapi, BRAF-hämmare
• Vilka former av histologiska prover finns? Nålbiopsier, vävnadsprov från operation, vävnadsprov från obduktion
• Vilka cytologiska prover finns det? Gynekologiska celltest, blod, cerebrospinalvätska.
• Vilka för- och nackdelar finns det med formalinfixering? Fördel: bibehållen morfologi. Nackdel: Det går inte att utföra en omdelbar analys, DNAt och RNAt påverkas.
• Vilka för- och nackdelar finns det med fresh forzen? Fördel: Snabb inbäddning. Nackdel: Fixeras ej.
• Vad är immunohistokemi? Man har en bit vävnad på glasskiva. Man kan då tillsätta en antikropp som binder till en specifik epitop. Man tillsätter även en sekundär antikropp som binder till den första antikroppen. Den sekundära antikroppen bär ofta på HRP som kan omvandla DAB till en brun färg.
• Vad är mendelska sjukdomar? Mendelska sjukdomar beror på defekter i en enda gen. Exempel på mendelska sjukdomar är marfans syndrom, cystiska fibros, duschennes muskeldystrofi.
• Vad är cytogenetiska sjukdomar? Ge några exempel. Cytogenetiska sjukdomar innebär att sjukdomen orsakas av en kromosomavvikelse. Trisomi 21 (downs syndrom, 47 kromosomer), trisomi 13, trisomi 18, robertsonks translokation, turner syndrom (avsaknad av en av x-kromosomerna), klinefelter syndrom (två x kromosmer och en y kromosom).
• Vilka etiska dilemman finns det i samban med utredning av genetiska sjukdomar? Fosterdiagnostik kan vara ett sätt att undvika vissa inte önskvärda tillstånd och för att barnet ska passa in i samhället. I Sverige avbryts 95 procent av alla graviditeter där man konstaterar Downs syndrom, och flera debattörer påpekade att om samhället systematiskt börjar erbjuda test för vissa förändringar kan det skicka en signal om att dessa tillstånd är allvarliga och bör undvikas.
• Vad är korrelation? Om det finns ett samband mellan två eller fler faktorer säger man att de korrelerar. Korrelation innebär inte nödvändigtvis att det finns ett orsakssamband (kausalitet).
• Vad är kausalitet? Om förändringen i den ena variabeln leder till en förändring i den andra variabeln finns det ett orsakssamband, kausalitet.
• Vad innebär prevalens? Ger en ögonsblickbild, exempelvis, hur många personer i en population som har diabetes vid en specifik tidpunkt.
• Vad innebär incidens? Antalet nya fall av en sjukdom som inträffar under en viss tidsperiod i en population som löper risk att utveckla sjukdomen.
• Vilka två typer av interventionsstudier finns det? samhällsinterventionsstudie
• Vilka fyra olika typer av observationsstudier finns det? Kohortstudier, fall-kontrollstudie, tvärsnittsstudie, ekologisk studie.
• Vad innebär confounding? Man kan tro att exponering orsakar utfallet, men det kan finnas en tredje faktor som påverkar utfallet.
• Vilka hallmarks har cancer? Förlorad tillväxhämning, ständig tillväxstimulering, upphävd celldöd, blodkärlsnybildning, vínvasion och metastasering, oändlig replikation

Alla Inga Spara