LÄG042 Patologi Block 4 (nr4)

Stadium 2B = tumören har växt in i vävnader runt cervix. 5-årsöverlevnad är 50-80%

Stadium 3A = tumören har växt till nedre 1/3 av vagina. 5-årsöverlevnad är 35-70%

Stadium 3B = tumören har växt ut i bäckenväggen och/eller hydronefros. 5-årsöverlevnad är 30-50%

Stadium 4 = utbredning utanför lilla bäckenet och/eller klinisk överväxt på blåsslemhinnan eller rektalslemhinnan. 5år 5-30%

Vulvacancer är en malign tumör i kvinnans yttre genitalia ovanl, äldre kvinnor, Skivepitelcancer 95% av fallen, &adenocarcinom

2 olika mekanismer för utveckling av vulvacance HPV-infektion, atrofiska epitelsjukdomar

yngre kvinnor (30-60 år) är uppkomst av vulvacancer relaterad till HPV-infektion. HSIL respektive LSIL används här likt i cervix

Hos äldre kvinnor (> 60 år) är uppkomst av vulvacancer relaterad till atrofiska epitelsjk; lichen sclerosus et atroficus och lichen planus

atrofiska epitelsjk ge upphov till en speciell typ av dysplasi ser annorlunda ut än klassisk LSIL/HSIL. Precursor- lesionen= diff VIN

Endometrit = inflammation i endometriet, slemhinna som täcker livmoderns inre vägg, feber, smärta, vaginalblödning abnorm

Endometrit = inflammation i endometriet Är den vanligaste orsaken till infektion efter förlossning.

Endometrit Orsakas ofta av infektion med gonokocker eller C. trachomatis

endometrit Delas in i akut, kronisk endometrit

Akut endometrit = infiltration av neutrofiler dominerar

Kronisk endometrit = infiltration av lymfocyter och plasmaceller dominerar

Endometrios = ektopisk växt av uterusslemhinna i tuba uterina eller inuti buken. Endometriets körtlar och stroma växer annan plats

endometrios Är en mycket vanlig sjukdom som drabbar ca 10% av fertila kvinnor.

Den ektopiska uterusslemhinnan är ofta multifokal, involv flera strukturer i lilla bäckenet t.ex. lig. sacrouterina, fossa Douglasi

Eftersom den ektopiska slemhinnan besitter samma receptorer som den faktiska uterusslemhinnan genomgå cykliska förändringar

ektopiska slemhinnan avstöts i samband med menstruation blödning som irriterar peritoneum + kraftig buksmärta

Endometrios är associerat med infertilitet. Tillståndet kan behandlas med p-piller eller kirurgi tar bort endometrioshärdar

4 teorier förklara orsaken till endometrios: Regurgitationsteori bening metastas-, mataplasi-, progenitorcell- teorin

Regurgitationsteorin (dominerar) menar att retrograd menstruation genom äggledarna resulterar i implantation av uterusslemhinna

Benigna metastasteorin menar att endometriet kan ”spridas" till avlägsna vävnader via blodkärl och lymfkärl

Metaplasiteorin menar att mesotelet i bukhålan differentieras till endometrium

Progenitorcellteorin menar att cirkulerande stamceller från benmärgen differentierar till uterusslemhinnan

endometriet inte bara uppstår på fel platser, utan vävnaden också är onormal.

Jämfört med det normala endometriet uppvisar endometrioshärdar ökade nivåer av inflammatoriska mediatorer, främst PGE2

inflammationen är ett resultat av rekrytering och aktivering av makrofager av faktorer utsöndras från stromaceller i endometriet

Stromaceller utsöndrar även aromatas → lokal prod av östrogen. gör att ektopisk uterusslemhinna kan överleva, utveckl endometrios.

inflammation i ektopisk uterusslemhinna vrf COX-2-hämmare och aromtas- hämmare har god effekt i behandling av endometrios.

endometrios sympt. menscycl relaterad smärta, samlagsmärta smärta tarmtömn, kronisk buksmärt, cystliknande sympt (urinblåsa)

komplikationer endometrios: ileus (tarmvred) fistelbildning, ökad risk ovarialcancer

Endometriecancer är en cancerform som uppstår i endometriet i livmoderns corpus. tredje vanligaste cancerformen kvinnor i Sverige

Incidensen av endometriecancer är högst i västvärlden Medianålder vid insjuknande är ca 60 år.

vanligaste typen av corpuscancer är carcinom.

Endometriecarcinom 2 typer baserat klinisk bild och patogenes Typ I & Typ II endometriecarcinom

Typ I endometriecarcinom = drabbar yngre (innan/kring menopaus) låggradiga och mindre invasiva. Är vanligast; 80% av fall

Typ I endometriecarcinom Morfologiskt exempel: endometrioid cancer grad 1/2

Typ II endometriecarcinom = drabbar äldre (efter menopaus) mer invasiva än typ I-tumörer. dålig progn, Morf ex: serös cancer

Baserat på morfologi delas endometriecarcinom in i 4 typer endometroid-, serös-, klarcellig-, mucinös- carcinom

endometriecarcinom riskfakt. nulipara(ej fött barn), sen menopaus tillförsel av östrogen, obesitas, diabetes, ålder, HNPCC

Exogen tillförsel av östrogen t.ex. i form av läkemedel som Tamoxifen

Endogen tillförsel av östrogen → t.ex. hormonproducerande tumörer eller PCOS

Obesitas → enzymet aromatas uttrycks i fettväv som kan omvandla androgener till östrogen

HNPCC (Lynch syndrom) → ökad risk för cancer pga av nedärvda mut i gener som kodar för proteiner involverade i MMR

Nedärvda defekta reparationsgener leder till cancer indirekt tillåter sekundära mutationer i andra gener vid normal celldelning

skyddande faktor endometriecancer kombinations p-piller med gestagen.

precancerösa lesioner endometriecanc. endometriehyperplasi hyperplasi med och utan atypi

Hyperplasi utan atypi = karakteriseras av ökad körtel/stroma-ratio ojämnt formade, förgrenade och dilaterade körtlar

Hyperplasi utan atypi har en låg risk för progression till endometrioid carcinom (1-3%)

Hyperplasi med atypi = karakteriseras av kraftigt ökad körtel/stroma-ratio. men stroma finns mellan varje körtel (ej invasion!)

hypelp atyp Körtlar är ojämnt formade, förgrenade och dilaterade Cellulär atypi i körtelepitelet, t.ex. hyperkromasi framtr nukleoler

Hyperplasi med atypi har en hög risk för progression till endometrioid carcinom (20-50%).

EIN (endometrial intraepithelial neoplasia) och atypisk hyperplasi är andra namn för hyperplasi med atypi

Endometrieatrofi = tillbakabildning av endometriet efter menopaus följd av minskad mängd östrogen.

Endometrieatrofi föregår utveckling av serös carcinom i endometriet hos äldre kvinnor

Endometrioid endometriecancer utgör 80% endometriecarcinom fall tumörer liknar normala endometriekörtlar (livmoderkörtlar)

Mutationer i MMR-gener och tumörsupp PTEN är tidiga händels i utveckling av endometrioid carcinom.

Kvinnor med medfödda mutationer i PTEN har ökad risk för Endometrioid endometriecancer

Endometrioid carcinom morf: liknar normal endometrie väldiff har granulära strukt. stroma desmopastiskt (fibrös vävnad)

Endometrioid carcinom morf:vävnaden bredvid tumörer ses hyperpl med eller utan atypi Fokus med skivepitelmetaplasi förekommer

Varierande grad av differentiering; väldifferentierade tumörer har tydliga granulära strukturer (Endometrioid carcinom morf)

Serös endometriecarcinom mindre vanligt men betydligt mer aggressivt

Serös endometriecarcinom står för ca 15% av endometriecarcinom uppkomst inte associerat med östrogen och endometriehyperplasi.

serösa endometrietumörer ses mutationer i tumör- supp TP53 Mutationer i MMR-gener och PTEN är ovanliga.

Endometrioid carcinom morf: Papillärt växtsätt, Körtel-liknande strukt tumörc. pleomorfism framtr nukleol, invasion myometrie, mycket p53

Endometrioid carcinom morf: Hög förekomst av p53 i tumörceller utnyttjas immunohistokemi för att skilja från endometrioid cancer

vanligaste symptomet på endometriecarcinom är vaginalblödning blödningar efter menopaus eller oregelbunden menstruation.

mindre vanligt symptom är tunna vita/klara flytningar hos postmenopausala kvinnor. (endometriecarcinom)

Leiomyom = benign tumör som utgår från glatta muskelceller i livmoderns myometrium. tumör ca 30-50% av fertila kvinnor

Leiomyom kan associeras med flera kromosomavvikelser rearrangemang kromosom 6 och 12 (videndometriepolyp&lipom med)

mut i MED12 (kodar för en komponent i RNA polymeras) 70% av fallen. Storleken ökar med östrogen-stimulering leiomyom

Leiomyom makro: multipla tumörer välavgränsade kan ofta skalas ut ur myometrie, fasta, gråvita massor varierande storl

leiomyom mikro: Buntar av glatta muskelceller liknar normalt myometriet. Fokus av fibros och kalcifiering kan ses

Leiomyom är oftast asymptomatiska och upptäcks av en slump vanligaste symptomen är menorragi med elr utan metrorragi

menorragi regelbunden menstruation med riklig blödning

metrorragi mellanblöning

Leiomyosarkom = ovanlig malign tumör som utgår från glatta muskelceller i livmoderns myometrium.

Leiomyosarkom alltid de novo från mesenkymala celler i myometriet Drabbar främst postmenopausala kvinnor utgörs av en enda tumör

leiomyosarkom vanligt att återkommer efter kirurgi samt metastaserar till lungorna

leiomyosarkom 5-årsöverlevnad är endast ca 40% prog sämre för anaplastiska tumörer jmf med väldiff

ställa diagnosen leiomyosarkom 3 morfologiska kriterier uppfylls: förekomst av mitoser & nekroser + cytologisk atypi

Leiomyosarkom grad diff varierar mycket kan likna leiomyom eller anaplastiska

Ovarialcancer är ett samlingsnamn för maligna tumörer som utgår från äggstockarna

Ovarialcancer allvarligaste gynekologiska cancersjukdomen med högst mortalitet.

3 huvudgrupper av ovarialtumörer epiteliala, germinalcells, stromacells tumörer

Epiteliala tumörer → utgår från mesotelet (germinalepitelet) som omger ovarierna. Utgör ca 90% av fallen

Germinalcellstumörer → utgår från könsceller (äggceller /germinalceller) i ovariet. ovanlig vuxna, 70% hos barn

Stromacellstumörer (sex-cord tumors) → utgår från stromaceller i ovariet, exempelvis thecaceller eller granulosaceller

ovarialtumör epitelial 2 grupper baserat på morfologi: Typ I och Typ II ovarialtumör

Typ I ovarialtumörer = låggradiga, mindre aggressiva tumörer. låggradig serös, endometroid, klarcellig, mucinös carcinom

Typ II ovarialtumörer = höggradiga, mer aggressiva tumörer. höggradig serös-, odifferentierad- carcinom

ovarialcancer riskfaktorer : infertilitet, BRCA mut, HNPCC Peutz-Jeghers syndrom, ålder, endometrios, hormonsubstit postme

ovarialcancer riskfakt : Rökning • Tidig menarche eller sen menopaus • Kroppslängd och övervikt

ovarialcancer skyddsfakt: tubal ligering, hysterektomi Borttagande av äggstockarna & äggledare (SOE) vid BRCA-mutation

ovarialcancer skyddsfakt: Långvarig användning av kombinerade p-piller → halverad risk, Borttagande av äggstockarna & äggledare

Epiteliala ovarialtumörer är den vanligaste typen av maligna ovarialtumörer.

Epitelet som bekläder kortikala, benigna cystor i ovarierna kan deriveras från ytepitelceller som bekläder ägg- ledarna

epiteliala ovarialtumörer in i 3 grupper benigna, borderline, maligna - tumörer

Benigna tumörer → olika typer av cystadenom är vanligast

Borderline tumörer → ”lågmalign” tumör som regel har god prognos men risk för recidiv/ progression till låggradiga maligna tumörer

Maligna tumörer → kan vara cystiska (cystadenocarcinom) eller fasta (cardinom)

5-10% av fallen av epitelial ovarialcancer är familjära. 85% av dessa mut i tumörsupp BRCA1 & BRCA2

Mutationer i BRCA1 och BRCA2 är även associerade med hereditär bröstcancer.

genomsnittliga risken för ovarialcancer är ca 30% för personer med BRCA1-mutationer

risken för ovarialcancer något lägre för BRCA2- mut än BRAC1 mut

BRCA-mutationer ses bara i ca 8-10% av fallen av sporadisk ovarialcancer.

Om en nedärvd BRCA-mutation upptäcks erbjuds patienten SOE (borttagande av äggstockar & äggledare) minskar risk ovarialc

PARP-hämmaren Lynparza (olaparib) första riktade behandlingen av ovarialcancer.

lkm hämmar PARP (poly-ADP-ribos-polymeraser) vilket är enzym som är nödvändigt för reparation av enkelsträngade kedjebrot

Normalt binder PARP in till enkelsträngade kedjebrott modifierar kromatin& sig själv lossnar, BER-enzymer kan binda in.

PARP-hämmare gör att PARP inte kan lossna från DNA BER (base excision repair) kan inte ske → reparation blockeras.

Hos replikerande celler leder PARP hämmare till att ett (DSB) induceras i när replikationsgaffeln möter PARP-DNA-addukten

hos normala celler kan DSB repareras genom homolog rekombination, kräver funktionella BRCA1- och BRCA2-gener

Utan funktionella BRCA-gener kan inte DSB repareras med homolog rekombination → alternativa vägar tex NHEJ

PARP-hämmare Efter ett antal replikationer kan genomet bli såpass instabilt att cancerceller dör.

Typer av epiteliala ovarialtumörer serös-, mucinös-, endometroid- carcinom

Serös carcinom = vanligaste typen låggradig & höggradig serösa carcinom

Serös carcinom 2/3 av epiteliala maligna ovarialtumörer. ovala cystiska tumörer. 25% fallen serösa ovarial- tumörer bilaterala.

Låggradiga serösa carcinom = uppstår från benigna borderline lesioner, utvecklas långsamt till invasivt carcinom

Låggradiga serösa carcinom mut i KRAS förekommer ofta. liknar normal epitelet på äggledar

Höggradiga serösa carcinom = uppstår från epitelet på äggledarna anaplasi och atypi

Mucinösa carcinom = utgör ca 5-10% av epiteliala maligna ovarialtumörer. mucin-sekreterande celler. mut i KRAS i 50%

Endometrioid carcinom = utgör ca 15-20% av epiteliala maligna ovarialtumörer, typiskt låggradiga, väldiff tumörer, god prog

Endometrioid carcinom Förekommer ofta samtidigt som endometrios eller endometriecancer mut i PTEN vanligt

Germinalcellstumörer uppträder ffa unga flickor. delas in i teratom, dysgerminom, choriocarcinom, gulesäckstumör, embryonal

Dysgerminom (malign) → strukturellt identisk med seminom (testikelcancer)

Teratom = vanliga tumörer → utgör ca 15-25% av alla ovarialtumörer hos vuxna, ca45% hos barn. benigna (dermoidcystor) elr maligna.

Maligna teratom är ovanliga och utgör endast ca 1% av maligna ovarialcancrar hos vuxna.

teratom Vävnader med ursprung från alla tre groddlager (mesoderm, endoderm och ektoderm) kan förekomma

teratom ex struma ovarii karakteriseras av tyreoideaceller → hypertyreoidism

Stromacellstumörer utgår från stromaceller i ovariet ex thecaceller eller granulosaceller. prod könshormoner

Ovarialcance tyst tumör bli stora innan upptäckt, besvär minst 12 ggr/mån kvinna över 50 år ovarialcancer föreligger:

besvär 12ggr/mån kvinna över 50: ascites/subileus snabb mättnadskänsla, urinträngningar, postmenop blödning

Ovarialtumörer kan leda till symptom kopplade till hormonproduktion t.ex. tyreoideahormon, könshormon och carcinoidsyndrom.

Övriga ovanliga symptom på ovarialcancer är neurologiska bindvävssjukdomar, hudsjukdomar, nefrotiskt syndrom hematolo mm

Övriga ovanliga symptom på ovarialcancer hematologiska symtom som hemolytisk anemi och DIC.

Tidig sjukdom har en god prognos 80% av pateinter med ovarialcancer blir botade.

Avancerad ovarialcancer har dålig prognos långtidsöverlevnad är endast ca 20%

Bröstkörtlar = glandula mammae, körtlar i brösten hos postpubertal utveckl under inverkan av könshormonerna östrogen & progesteron

Testosteron hämmar tillväxten av bröstkörtlar i män. Bröstkörtlar är en typ av modifierade apokrina svettkörtlar

bröstkörtlar i subcutis är tuboalveolära (sammansatta tubuloacinösa) apokrina körtlar.

bröstkörtlar 15-20 lober som i sin tur består av flera smålober Varje lob består av en gemensam utförsgång tömmer i bröstvårtan.

Körtlarnas gångar utgörs av epitelceller (alveolära celler) prod sekret och myoepiteliala celler som hjälper till att driva ut

Ett normalt bröst består av följande 3 delar: körtelvävnad, stroma, lymfkärl

Stroma = utgörs främst av fettvävnad. I stromat finns även Cooper’s ligament, band av fibrös bv bröstets strukturella integritet.

Cooper’s ligament sträcker sig från pectoralis och dermis i huden på bröstet

Bröstvårtan består av bindväv & glatt muskulatur som är circ. arrade Muskelcellerna innerveras av sympatiska nervfibrer.

Vårtgården= talgkörtlar, svettkörtlar & modifierade bröstkörtlar s.k. Montgomerys körtlar

Montgomerys körtlar ser ut som små utbuktningar i vårtgården prod smörjande & skyddande sekret som förhindrar bakterietillväxt.

Click

Type

Listen

Games

Drucken